生物标志物发现与验证

生物标志物（Biomarker）通常是指能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或治疗干预措施产生生物学效应的指标。生物标志物主要来源于人体组织或体液，可包括生理、生化、免疫、细胞和分子等水平的改变。同时，具有生物学的物质性以及和人体生理病理关联的计量性。这种计量变化与人体生理条件、疾病发生和发展、健康状态等紧密相关。可包括基因变异、蛋白受体异常表达或血液成分的变化等。因此，生物标志物的检测可广泛地应用于病人的筛查、诊断、临床研究、指导用药、预后等领域。CDE颁布的《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则》，以及FDA和NIH联合制定的BEST (Biomarkers, EndpointS, and other Tools) Resource可以全面系统地指导生物标志物在药物有效性和安全性研究中的应用。

传统意义上，临床医生用生物标志物监测治疗进程、疾病进展和干预效果。根据生物标志物的功能特点的差异，通常将与药物研发相关的生物标志物分为以下六种类型：诊断性、预后性、预测性、效应性、安全性、监测性生物标志物。同一生物标志物可能具有不同的功能属性，因此在不同的使用背景下，同一生物标志物的归类可能不同。

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Tentler J, et al., Nat Rev Clin Oncol. 2012;9(6):338-50


采用小鼠PDX模型进行生物标志物发现及验证

药效试验

  • 在PDX模型中的药物反应；

  • 全基因组测序、转录组分析、蛋白质组学、代谢组学。


分析方法开发

  • 测序分析突变、RT-PCR表达基因、免疫组织化学表达蛋白；


试验验证

  • 选择合适的具有阳性和阴性预测生物标志物的PDX模型

  • 所选PDX模型的药物反应